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阿尔茨海默病的7个阶段及其症状

阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因,是以德国精神病学家和神经病理学家阿洛伊修斯·阿尔茨海默博士的名字命名的1901年,阿尔茨海默博士在法兰克福精神病院观察一位名叫奥古斯特·迪特51岁女性患者,她患有一种与痴呆症相关的特殊大脑皮层疾病。迪特尔夫人后来成为第一个被诊断患有阿尔茨海默病的人。1906年迪特尔夫人去世,阿尔茨海默博士对她的大脑进行了研究,发现了淀粉样斑块神经纤维缠结这些大脑异常成为了阿尔茨海默病的两个重要病理特征:一是含有β淀粉样蛋白的神经炎斑块二是神经纤维缠结含有过度磷酸化的Tau蛋白聚集物Tau聚集物也被称为Tau成对螺旋(paired helical filamentsPHFs)PHFs并不只存在于阿尔茨海默病,也存在于其他神经退行性疾病,如进行性核上性麻痹结节性硬化和铅中毒脑病。



阿尔茨海默病
的七个阶段

众所周知,阿尔茨海默病是一种与认知能力下降、行为改变和日常生活技能丧失相关的进行性神经退行性疾病。大脑皮层萎缩,在包括颞叶皮层和海马体在内的大脑不同部位形成斑块和缠结。伴随而来的是神经元的缺失,导致神经递质水平的降低,如对学习和形成记忆至关重要的乙酰胆碱认知功能和记忆的逐渐丧失被分为七个阶段分别是第一阶段:无损伤第二阶段:极轻微的认知能力衰退第三阶段:轻微认知能力衰退第四阶段:中度认知能力衰退第五阶段:稍严重的认知能力衰退第六阶段:严重认知能力衰退第七阶段:极严重的认知能力衰退

 

阿尔茨海默病的发病机制

我们并不了解淀粉样蛋白在大脑中的沉积导致斑块形成淀粉样蛋白肽或神经纤维缠结形成的确切机制。此外,对于斑块或缠结是否是阿尔茨海默症的主要原因,还是有其他额外因素仍然存在争议。人们提出了许多假说来帮助阐明阿尔茨海默病的发病机制1,包括淀粉样蛋白级联假说线粒体级联假说和许多其他的假说然而,淀粉样蛋白级联假说是主要的假说,并得到了神经病理学和遗传学的支持2

淀粉样蛋白级联假说的观点认为,淀粉样蛋白-42Abeta-42积累并沉积最终形成神经炎性斑块是阿尔茨海默病的基本病理基础。Abeta-42肽是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor proteinAPP)通过β -分泌酶和γ -分泌酶的连续裂解而形成的。Abeta-42多肽不溶于水,可迅速聚集形成低聚物和原纤维,从而产生神经炎性淀粉样斑块。

斑块引起氧化损伤和炎症,导致神经元细胞死亡。一些家族遗传的阿尔茨海默病有APP基因的病原体突变3,增加了斑块形成的风险。唐氏综合症患者们有早发阿尔茨海默病的风险支持淀粉样蛋白级联假说的有力证据因为APP基因位于21号染色体上,唐氏综合症患者有额外的21号染色体。大多数唐氏综合症患者在40多岁的时候有阿尔茨海默病的病理特征,淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结不是所有的唐氏综合症患者会发展成阿尔茨海默病只是他们患阿尔茨海默病的风险更高。

阿尔茨海默病的诊断研究

阿尔茨海默病其他痴呆症的风险随着年龄的增长而增加世界范围内的人口老龄化和寿命延长使得阐明阿尔茨海默病病理和发病机制变得更为紧迫。虽然年龄是患痴呆症的最大风险因素,但阿尔茨海默病的发生还与其他包括遗传、病史和生活方式因素有关

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人Tau磷酸化(PT)酶联免疫吸附测定试剂盒

MBS9343770

MyBioSource

Human Beta Amyloid (Abeta42) CLIA Kit

人β淀粉样蛋白(Abeta42) CLIA试剂盒

MBS2533168

MyBioSource

Human Beta Amyloid Precursor Protein (betaAPP), ELISA Kit

人β淀粉样前体蛋白酶联免疫吸附测定试剂盒

MBS269761

MyBioSource

Beta Amyloid Polyclonal Antibody Pair

β淀粉样蛋白多克隆抗体对

MBS7041908

MyBioSource

Recombinant Human Beta Amyloid protein

重组人β淀粉样蛋白

MBS960834

MyBioSource

Alzheimer's Disease, Brain Tissue Microarray

阿尔茨海默病脑组织微阵列

MBS639489

MyBioSource

Alzheimer's Disease, Brain Genomic DNA

阿尔茨海默病大脑基因组

MBS654365

 

 

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Reference

1. Khan M, Ahsan F, Ahmad U, et al. Alzheimer disease: A review. 2016. WJPPS doi:10.20959/wjpps20166-7045.

2. Rowe JE. "I've fallen and I can't get up," a basic primer for caregivers to understand falls in persons with dementia, Alzheimer's disease, and cognitive impairment. 2015. Home Health Care Manag Pract. doi: 10.1177/1084822314559833

3. Rosenberg RR. Genomics of Alzheimer disease. 2016. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0301.

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